MB5029, αPD-1 x IL-2v Novel Bispecific Fusion Protein
MB5029는 PD-1 항체 x IL-2v (IL-2Rα에 비결합, γ 억제)의 이중 융합 단백질로, 종양미세환경 (TME)을 선택적으로 표적할 수 있도록 설계되었습니다. 독특한 γ 억제 IL-2v와 PD-1 항체의 cis-acting 메커니즘에 의해 PD-1 발현이 높은 TME에서 강한 결합과 IL-2 신호 전달을 보이며, PD-1 발현이 낮은 말초 혈액에서는 약한 결합과 IL-2 신호 전달을 보입니다. MB5029는 다양한 동물 모델에서 용량 의존적인 항암 효력과 뛰어난 안전성으로 차별화된 경쟁력을 확보하였습니다.
- Biological functions of αPD-1 x non-α IL-2v in PB and TME
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MB5029는 활성화된 인간 PBMC (TME 모방 조건)에서는 강력한 STAT5 인산화를 유도하는 반면, 휴지 상태의 인간 PBMC (말초혈액 모방 조건)에서는 최소한의 효과를 보입니다. 활성화된 인간 PBMC에서 MB5029는 대조 약물인 PD-1 항체 x IL-2v (IL-2Rα 비결합)과 유사한 T 세포 활성화를 나타내지만, 휴지 상태의 인간 PBMC에서는 T 세포 활성화 정도가 현저히 감소합니다. 따라서 휴지 상태에서의 T 세포 활성화 정도를 비교해보면 대조 약물은 활성화 인간 PBMC 대비 24배 낮으나, MB5029는 2,300배 낮은 활성화 정도를 나타내어 말초에서의 안전성과 종양에서의 우수한 활성을 나타냅니다.
- p-STAT5 of CD8+ T cell in resting & activated hPBMC
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- anti-PD-1 x non-α IL-2
- MB5029
MB5029, potent anti-tumor effect in mouse cancer models
MB5029는 MC38 대장암 모델과 PD-1 항체 불응성인 B16F10 흑색종 모델에서 뛰어난 항암 효력을 나타냅니다.
- MC38 colon cancer
- B16F10 melanoma
